Erleada 60 mg bijsluiter en bij Zivi (2024)

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht

alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Zie rubriek 4.8 voor het rapporteren van bijwerkingen.

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elke filmomhulde tablet bevat 60 mg apalutamide.

Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.

FARMACEUTISCHE VORM

Filmomhulde tablet (tablet).

Enigszins gelig tot grijzig groene, langwerpige, filmomhulde tabletten (16,7 mm lang x 8,7 mm

breed), waarop aan één kant “AR 60” is aangebracht.

4.1

KLINISCHE GEGEVENS

Therapeutische indicaties

Erleada is geïndiceerd voor gebruik:



bij volwassen mannen voor de behandeling van niet-gemetastaseerde castratieresistente

prostaatkanker (nmCRPC) met een hoog risico op het ontwikkelen van gemetastaseerde ziekte

(zie rubriek 5.1);



bij volwassen mannen voor de behandeling van gemetastaseerde hormoongevoelige

prostaatkanker (mHSPC) in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT) (zie

rubriek 5.1).

4.2

Dosering en wijze van toediening

Behandeling met apalutamide moet worden gestart en gemonitord door gespecialiseerde artsen die

ervaring hebben met de medische behandeling van prostaatkanker.

Dosering

De aanbevolen dosis is 240 mg (vier tabletten van 60 mg) als een eenmalige dagelijkse orale dosis.

Bij patiënten die niet chirurgisch zijn gecastreerd, moet chemische castratie met een

gonadotropin-

releasing hormone-analoog

(GnRHa) tijdens de behandeling worden voortgezet.

Indien een dosis werd vergeten, moet deze zo snel mogelijk op dezelfde dag worden ingenomen,

waarbij het normale schema de volgende dag wordt hervat. Er mogen geen extra tabletten worden

ingenomen om de vergeten dosis in te halen.

Als door de patiënt een toxiciteit van ≥ graad 3 of een onverdraagbaar ongewenst effect wordt ervaren,

dient de toediening te worden onderbroken - in plaats van de behandeling permanent te stoppen - tot

de symptomen verbeteren tot ≤ graad 1 of de oorspronkelijke graad. Vervolgens dient de behandeling

dan met dezelfde dosis of een verlaagde dosis (180 mg of 120 mg) te worden hervat, indien

gerechtvaardigd. Zie rubriek 4.8 voor de meest voorkomende bijwerkingen.

Speciale populaties

Ouderen

Er is geen dosisaanpassing nodig voor oudere patiënten (zie rubriek 5.1 en 5.2).

Nierinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie.

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, omdat apalutamide niet bij

deze patiëntenpopulatie is onderzocht (zie rubriek 5.2). Als de behandeling wordt geïnitieerd, dienen

patiënten regelmatig te worden gecontroleerd op de bijwerkingen die vermeld staan in rubriek 4.8 en

dient de dosis te worden verlaagd conform rubriek 4.2 Dosering en wijze van toediening.

Leverinsufficiëntie

Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie

(respectievelijk Child-Pugh-klasse A en B) op

baseline.

Erleada wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie, aangezien er geen

gegevens bij deze patiëntenpopulatie zijn en apalutamide voornamelijk via de lever wordt

geëlimineerd (zie rubriek 5.2).

Pediatrische patiënten

Er is geen relevante toepassing van apalutamide bij pediatrische patiënten.

Wijze van toediening

Oraal gebruik.

De tabletten dienen in hun geheel te worden doorgeslikt en kunnen met of zonder voedsel worden

ingenomen.

4.3

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof(fen) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde

hulpstof(fen).

Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden (zie rubriek 4.6).

4.4

Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik

Epileptisch insult

Erleada wordt niet aanbevolen bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische insulten of

andere predisponerende factoren waaronder - maar niet uitsluitend - onderliggende hersenschade,

recente beroerte (binnen één jaar), primaire hersentumoren of hersenmetastases. Als tijdens

behandeling met Erleada een insult optreedt, dient de behandeling permanent gestopt te worden. Het

risico op een epileptisch insult kan verhoogd zijn bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen

die de insultdrempel verlagen.

In twee gerandomiseerde studies (SPARTAN en TITAN) kwamen epileptische insulten voor bij 0,6%

van de patiënten die apalutamide kregen en bij 0,2% van de patiënten die placebo kregen. In deze

studies werden patiënten met een voorgeschiedenis van een epileptisch insult of predisponerende

factoren voor insult uitgesloten.

Er is geen klinische ervaring met het opnieuw toedienen van Erleada aan patiënten bij wie zich een

epileptisch insult heeft voorgedaan.

Vallen en botbreuken

Er traden vallen en botbreuken op bij patiënten die apalutamide ontvingen (zie rubriek 4.8). Patiënten

dienen op het risico op botbreuk en vallen te worden geëvalueerd voordat met Erleada wordt begonnen

en regelmatige controle en behandeling dient te worden voortgezet volgens de vastgestelde

behandelrichtlijnen en gebruik van botbeschermende middelen dient te worden overwogen.

Ischemische hartziekte en ischemische cerebrovasculaire aandoeningen

Ischemische hartziekte en ischemische cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief voorvallen met

overlijden tot gevolg, kwamen voor bij patiënten die met apalutamide werden behandeld (zie rubriek

4.8). De meeste patiënten hadden cardiale risicofactoren/risicofactoren voor cerebrovasculaire

ischemische aandoeningen. Patiënten dienen te worden gecontroleerd op klachten en symptomen van

ischemische hartziekte en ischemische cerebrovasculaire aandoeningen. De behandeling van

risicofactoren, zoals hypertensie, diabetes of dyslipidemie dient te worden geoptimaliseerd conform de

standaardzorg.

Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen

Apalutamide is een krachtige enzyminductor en kan leiden tot verminderde werkzaamheid van veel

algemeen gebruikte geneesmiddelen (zie rubriek 4.5). Daarom moet bij het instellen van een

behandeling met apalutamide worden nagegaan welke geneesmiddelen gelijktijdig worden gebruikt.

Gelijktijdig gebruik van apalutamide met geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn voor veel

metaboliseringsenzymen of transporteiwitten (zie rubriek 4.5) dient over het algemeen vermeden te

worden als het therapeutisch effect ervan van groot belang voor de patiënt is, en als dosisaanpassingen

niet gemakkelijk uitgevoerd kunnen worden op basis van regelmatige controle van werkzaamheid of

plasmaconcentraties.

Gelijktijdige toediening van apalutamide met warfarine en coumarinederivaten dient vermeden te

worden. Als Erleada gelijktijdig wordt toegediend met een antistollingsmiddel dat door CYP2C9

gemetaboliseerd wordt (zoals warfarine of acenocoumarol), dient aanvullend regelmatige controle van

International Normalised Ratio

(INR) uitgevoerd te worden (zie rubriek 4.5).

Recente cardiovasculaire ziekte

Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder

ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, arteriële of

veneuze trombo-embolische voorvallen (bijv. longembolie, cerebrovasculair accident, waaronder

transiënte ischemische aanvallen), of klinisch significante ventrikelaritmieën, werden van de klinische

studies uitgesloten. Hierdoor is de veiligheid van apalutamide bij deze patiënten niet vastgesteld. Als

Erleada wordt voorgeschreven, dienen patiënten met klinisch significante cardiovasculaire ziekte

regelmatig te worden gecontroleerd op risicofactoren als hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie

of andere cardiometabole aandoeningen (zie rubriek 4.8). Patiënten dienen te worden behandeld voor

deze aandoeningen, indien van toepassing, na het beginnen met Erleada volgens de vastgestelde

behandelrichtlijnen.

Androgeendeprivatietherapie kan het QT-interval verlengen

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van of risicofactoren voor verlenging van het QT-interval en

bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het QT-interval zouden kunnen verlengen (zie

rubriek 4.5), dienen artsen alvorens te beginnen met Erleada de verhouding tussen voordelen en

risico’s te beoordelen, met inbegrip van de mogelijkheid van torsade de pointes.

Stevens-Johnson-syndroom (SJS)/toxische epidermale necrolyse (TEN)

Postmarketing

zijn gevallen waargenomen van SJS/TEN, dat levensbedreigend of fataal kan zijn, in

samenhang met behandeling met Erleada en de frequentie is ‘niet bekend’ (zie rubriek 4.8).

Patiënten moeten worden geattendeerd op tekenen en symptomen die wijzen op SJS/TEN. Indien deze

symptomen worden waargenomen dient behandeling met Erleada onmiddellijk te worden gestaakt en

patiënten moeten onmiddellijk medische hulp inroepen.

Bij patiënten die SJS/TEN hebben doorgemaakt terwijl ze Erleada innamen, mag behandeling met

Erleada niet worden hervat, maar moet een alternatieve behandeling worden overwogen.

4.5

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

De eliminatie van apalutamide en de vorming van de actieve metaboliet ervan,

N-desmethylapalutamide, worden in de

steady state

in vergelijkbare mate gemedieerd door zowel

CYP2C8 als CYP3A4. Er worden geen klinisch betekenisvolle veranderingen verwacht in de algehele

blootstelling als gevolg van geneesmiddelinteracties met remmers of inductoren van CYP2C8 of

CYP3A4. Apalutamide is een inductor van enzymen en transporteiwitten en kan leiden tot een

toename van de eliminatie van veel algemeen gebruikte geneesmiddelen.

Vermogen van andere geneesmiddelen om de blootstelling aan apalutamide te beïnvloeden

Geneesmiddelen die CYP2C8 remmen

CYP2C8 speelt een rol bij de eliminatie van apalutamide en bij de vorming van de actieve metaboliet

ervan. In een geneesmiddelinteractiestudie nam de C

max

van apalutamide met 21% af, terwijl de AUC

met 68% toenam, na gelijktijdige toediening van een eenmalige dosis van 240 mg apalutamide met

gemfibrozil (sterke CYP2C8-remmer). Voor de actieve delen (som van apalutamide plus de voor

potentie gecorrigeerde actieve metaboliet) nam de C

max

met 21% af, terwijl de AUC met 45% toenam.

Er is geen initiële dosisaanpassing nodig wanneer Erleada gelijktijdig wordt toegediend met een sterke

remmer van CYP2C8 (bijv. gemfibrozil, clopidogrel). Dosisverlaging van Erleada op basis van

verdraagbaarheid dient echter te worden overwogen (zie rubriek 4.2). Zwakke of matige remmers van

CYP2C8 hebben naar verwachting geen invloed op de blootstelling aan apalutamide.

Geneesmiddelen die CYP3A4 remmen

CYP3A4 speelt een rol bij de eliminatie van apalutamide en bij de vorming van de actieve metaboliet

ervan. In een geneesmiddelinteractiestudie nam de C

max

van apalutamide met 22% af, terwijl de AUC

vergelijkbaar was na gelijktijdige toediening van Erleada als een eenmalige dosis van 240 mg met

itraconazol (sterke CYP3A4-remmer). Voor de actieve delen (som van apalutamide plus de voor

potentie gecorrigeerde actieve metaboliet) nam de C

max

met 22% af, terwijl de AUC opnieuw

vergelijkbaar was. Er is geen initiële dosisaanpassing nodig wanneer Erleada gelijktijdig wordt

toegediend met een sterke remmer van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, ritonavir, claritromycine).

Dosisverlaging van Erleada dient echter te worden overwogen op basis van verdraagbaarheid (zie

rubriek 4.2). Zwakke of matige remmers van CYP3A4 hebben naar verwachting geen invloed op de

blootstelling aan apalutamide.

Geneesmiddelen die CYP3A4 of CYP2C8 induceren

De effecten van CYP3A4- of CYP2C8-inductoren op de farmaco*kinetiek van apalutamide zijn niet

vivo

geëvalueerd. Op basis van de resultaten van de geneesmiddelinteractiestudie met een sterke

CYP3A4-remmer of een sterke CYP2C8-remmer zullen inductoren van CYP3A4 of CYP2C8 naar

verwachting geen klinisch relevante effecten hebben op de farmaco*kinetiek van apalutamide en de

actieve delen. Daarom is er geen aanpassing van de dosis nodig als Erleada gelijktijdig wordt

toegediend met inductoren van CYP3A4 of CYP2C8.

Vermogen van apalutamide om de blootstelling aan andere geneesmiddelen te beïnvloeden

Apalutamide is een krachtige enzyminductor en verhoogt de synthese van veel enzymen en

transporteiwitten. Daarom wordt interactie verwacht met veel algemeen gebruikte geneesmiddelen die

substraten zijn voor enzymen of transporteiwitten. De verlaging in plasmaconcentraties kan

aanzienlijk zijn en leiden tot verlies of vermindering van klinisch effect. Er is ook een risico van

verhoogde vorming van actieve metabolieten.

Enzymen die geneesmiddelen metaboliseren

In-vitro-onderzoeken

toonden aan dat apalutamide en N-desmethylapalutamide matige tot sterke

CYP3A4- en CYP2B6-inductoren zijn, evenals matige remmers van CYP2B6 en CYP2C8, en zwakke

remmers van CYP2C9, CYP2C19 en CYP3A4. Apalutamide en N-desmethylapalutamide hebben bij

therapeutisch relevante concentraties geen invloed op CYP1A2 en CYP2D6. Het effect van

apalutamide op CYP2B6-substraten is niet

in vivo

geëvalueerd en het netto effect is op dit moment

niet bekend. Als substraten van CYP2B6 (bijv. efavirenz) met Erleada worden toegediend, dient

regelmatig gecontroleerd te worden op bijwerkingen en dient verlies van werkzaamheid van het

substraat te worden geëvalueerd. Dosisaanpassing van het substraat kan nodig zijn om optimale

plasmaspiegels te behouden.

Bij de mens is apalutamide een sterke inductor van CYP3A4 en CYP2C19 en een zwakke inductor

van CYP2C9. In een geneesmiddelinteractieonderzoek met gebruikmaking van een co*cktailbenadering

leidde gelijktijdige toediening van apalutamide met eenmalige orale doses van gevoelige CYP-

substraten tot een afname in de AUC van 92% voor midazolam (CYP3A4-substraat), een afname in de

AUC van 85% voor omeprazol (CYP2C19-substraat) en een afname in de AUC van 46% voor

S-warfarine (CYP2C9-substraat). Apalutamide veroorzaakte geen klinisch betekenisvolle

veranderingen in de blootstelling aan het CYP2C8-substraat. Gelijktijdig gebruik van Erleada met

geneesmiddelen die voornamelijk gemetaboliseerd worden door CYP3A4 (bijv. darunavir, felodipine,

midazolam, simvastatine), CYP2C19 (bijv. diazepam, omeprazol) of CYP2C9 (bijv. warfarine,

fenytoïne) kan leiden tot lagere blootstelling aan deze geneesmiddelen. Substitutie van deze

geneesmiddelen, waar mogelijk, wordt aanbevolen of verlies aan werkzaamheid dient te worden

geëvalueerd als het gebruik van het geneesmiddel wordt voortgezet. Bij gebruik samen met warfarine

dient de INR tijdens behandeling met Erleada regelmatig gecontroleerd te worden.

Inductie van CYP3A4 door apalutamide duidt erop dat UDP-glucuronosyltransferase (UGT) ook

geïnduceerd kan worden via activering van de nucleaire pregnaan-X-receptor (PXR). Gelijktijdige

toediening van Erleada met geneesmiddelen die substraten zijn voor UGT (bijv. levothyroxine,

valproïnezuur), kan leiden tot lagere blootstelling aan deze geneesmiddelen. Als substraten voor UGT

tegelijk met Erleada worden toegediend, dient verlies van werkzaamheid van het substraat te worden

geëvalueerd. Dosisaanpassing van het substraat kan nodig zijn om optimale plasmaspiegels te

behouden.

Geneesmiddeltransporteiwitten

Apalutamide bleek in de kliniek een zwakke inductor van P-glycoproteïne (P-gp),

borstkankerresistentie-eiwit (BCRP) en organisch-aniontransportpolypeptide 1B1 (OATP1B1) te zijn.

Een geneesmiddelinteractieonderzoek met gebruikmaking van een co*cktailbenadering toonde

aan dat gelijktijdige toediening van apalutamide met eenmalige orale doses van gevoelige

transporteiwitsubstraten leidde tot een afname in de AUC van 30% voor fexofenadine (P-gp-substraat)

en een afname in de AUC van 41% voor rosuvastatine (BCRP/OATP1B1-substraat), maar geen

invloed had op de C

max

. Gelijktijdig gebruik van Erleada met geneesmiddelen die substraten zijn voor

P-gp (bijv. colchicine, dabigatranetexilaat, digoxine), BCRP of OATP1B1 (bijv. lapatinib,

methotrexaat, rosuvastatine, repaglinide) kan leiden tot lagere blootstelling aan deze geneesmiddelen.

Als substraten voor P-gp, BCRP of OATP1B1 tegelijk met Erleada worden toegediend, dient verlies

van werkzaamheid van het substraat te worden geëvalueerd. Dosisaanpassing kan nodig zijn om een

optimale plasmaspiegel te behouden.

Op basis van

in-vitro-gegevens

kan remming van organisch-kationtransporteiwit 2 (OCT2), organisch-

aniontransporteiwit 3 (OAT3) en

multidrug and toxin extrusions

(MATE's) door apalutamide en de

N-desmethylmetaboliet niet worden uitgesloten. Er werd

in vitro

geen remming van organisch-

aniontransporteiwit 1 (OAT1) waargenomen.

GnRH-analoog

Bij proefpersonen met mHSPC die leuprolide-acetaat ontvingen (een GnRH-analoog), had

gelijktijdige toediening met apalutamide geen aanwijsbaar effect op de

steady-state-blootstelling

aan

leuprolide.

Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen

Aangezien androgeendeprivatietherapie het QT-interval kan verlengen, dient het gelijktijdige gebruik

van Erleada met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of

geneesmiddelen die torsade de pointes kunnen induceren, zoals antiaritmica van klasse IA (bijv.

kinidine, disopyramide) of klasse III (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon,

moxifloxacine, antipsychotica (bijv. haloperidol) enz., zorgvuldig geëvalueerd te worden (zie

rubriek 4.4).

Pediatrische patiënten

Onderzoek naar interacties is alleen bij volwassenen uitgevoerd.

4.6

Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding

Anticonceptie bij mannen en vrouwen

Het is niet bekend of apalutamide, dan wel metabolieten ervan, in sperma aanwezig zijn. Erleada kan

schadelijk zijn voor een zich ontwikkelende foetus. Bij patiënten die geslachtsgemeenschap hebben

met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, dient tijdens de behandeling met Erleada en

gedurende 3 maanden na de laatste dosis Erleada een condoom te worden gebruikt samen met een

ander zeer doeltreffend anticonceptiemiddel.

Zwangerschap

Erleada is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden (zie

rubriek 4.3). Op grond van een reproductieonderzoek bij dieren en het werkingsmechanisme kan

Erleada bij toediening aan een zwangere vrouw schade aan de foetus en het verlies van zwangerschap

veroorzaken. Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van Erleada bij zwangere vrouwen.

Borstvoeding

Het is niet bekend of apalutamide/metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Risico voor

zuigelingen kan niet worden uitgesloten. Erleada mag niet worden gebruikt in de periode dat

borstvoeding wordt gegeven.

Vruchtbaarheid

Op basis van dieronderzoek blijkt dat Erleada de vruchtbaarheid kan verminderen bij vruchtbare

mannen (zie rubriek 5.3).

4.7

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen

Erleada heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om

machines te bedienen. Er zijn echter insulten gemeld bij patiënten die Erleada gebruikten. Patiënten

dienen geïnformeerd te worden over dit risico met betrekking tot het besturen van voertuigen of het

bedienen van machines.

4.8

Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel

De meest voorkomende bijwerkingen zijn vermoeidheid (26%), huiduitslag (26% alle graden samen

en 6% graad 3 of 4), hypertensie (22%), opvlieger (18%), artralgie (17%), diarree (16%), val (13%) en

gewicht verlaagd (13%). Andere belangrijke bijwerkingen zijn onder meer fracturen (11%) en

hypothyroïdie (8%).

Lijst van bijwerkingen in tabelvorm

Bijwerkingen die tijdens klinische studies zijn waargenomen, zijn hieronder vermeld naar

frequentiecategorie. De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak (≥ 1/10); vaak

(≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1 000, < 1/100); zelden (≥ 1/10 000, < 1/1 000); zeer zelden (< 1/10 000);

niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen aangegeven in volgorde van afnemende ernst.

Tabel 1:

Bijwerkingen die in klinische studies zijn vastgesteld

Systeem/orgaanklasse

Bijwerking en frequentie

Endocriene aandoeningen

vaak: hypothyroïdie

Voedings- en stofwisselingsstoornissen

zeer vaak: verminderde eetlust

vaak: hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie

Zenuwstelselaandoeningen

vaak: dysgeusie, ischemische cerebrovasculaire

aandoeningen

soms: insult

(zie rubriek 4.4)

Hartaandoeningen

vaak: ischemische hartziekte

niet bekend: QT-verlenging (zie de rubrieken 4.4 en

4.5)

Bloedvataandoeningen

zeer vaak: opvlieger, hypertensie

Maagdarmstelselaandoeningen

zeer vaak: diarree

Huid- en onderhuidaandoeningen

zeer vaak: huiduitslag

vaak: pruritus, alopecia

niet bekend: Stevens-Johnson-syndroom/toxische

epidermale necrolyse

g, h

Skeletspierstelsel- en

zeer vaak: breuk

, artralgie

bindweefselaandoeningen

vaak: spierspasme

Algemene aandoeningen en

zeer vaak: vermoeidheid

toedieningsplaatsstoornissen

Onderzoeken

zeer vaak: gewicht verlaagd

Letsels, intoxicaties en

zeer vaak: val

verrichtingscomplicaties

De aangegeven frequenties van bijwerkingen zijn gebaseerd op de placebogecontroleerde periode van de klinische

studies

Omvat hypothyroïdie, thyroïdstimulerend hormoon in bloed verhoogd, thyroxine verlaagd, auto-immuunthyroïditis,

vrij thyroxine verlaagd, tri-jodothyronine verlaagd

Omvat transiënte ischemische aanval, cerebrovasculair accident, cerebrovasculaire aandoening, ischemische beroerte,

carotis arteriosclerose, arteria carotis stenose, hemiparese, lacunair infarct, lacunaire beroerte, trombotisch

herseninfarct, vasculaire encefalopathie, cerebellair infarct, cerebraal infarct en cerebrale ischemie

Omvat tongbeet

Omvat angina pectoris, angina instabiel, myocardinfarct, acuut myocardinfarct, kransslagaderocclusie,

kransslagaderstenose, acuut coronairsyndroom, kransslagaderarteriosclerose, hartstresstest abnormaal, troponine

verhoogd, myocardischemie

Zie ‘Huiduitslag’ onder ‘Beschrijving van bepaalde bijwerkingen’.

Post-marketing

bijwerking

Zie rubriek 4.4

Omvat ribfractuur, lendenwervelbreuk, ruggenmergcompressiebreuk, wervelkolomfractuur, voetbreuk, heupbreuk,

opperarmbeenbreuk, borstwervelbreuk, bovenste ledemaatbreuk, gebroken heiligbeen, handbreuk, os pubis fractuur,

heupkombreuk, enkelbreuk, compressiebreuk, ribkraakbeenfractuur, aangezichtsbotbreuk, onderste ledemaatbreuk,

osteoporotische fractuur, polsbreuk, avulsiefractuur, kuitbeenbreuk, gebroken staartbeen, gebroken bekken,

spaakbeenbreuk, borstbeenbreuk, stressfractuur, traumatische breuk, halswervelbreuk, femurhalsfractuur,

scheenbeenbreuk. Zie hieronder.

Beschrijving van bepaalde bijwerkingen

Huiduitslag

Met apalutamide geassocieerde huiduitslag werd het vaakst beschreven als maculair of

maculopapulair. Huiduitslag omvatte rash, rash maculo-papulair, rash gegeneraliseerd, urticaria, rash

pruritus, rash vlekkerig, conjunctivitis, erythema multiforme, rash papulair, huidexfoliatie, genitale

rash, rash erythemateus, stomatitis, geneesmiddeleneruptie, mondulceratie, pustuleuze rash, blaar,

papel, pemfigoïd, huiderosie, dermatitis en rash vesiculair. Bijwerkingen met huiduitslag werden

gemeld bij 26% van de met apalutamide behandelde patiënten. Huiduitslag van graad 3 (gedefinieerd

als > 30% van het lichaamsoppervlak [BSA] bedekkend) werd bij behandeling met apalutamide

gemeld bij 6% van de patiënten.

Het mediane aantal dagen tot de eerste manifestatie van huiduitslag was 83 dagen. Bij 78% van de

patiënten verdween de rash na een mediane periode van 78 dagen. Gebruikte geneesmiddelen waren

onder meer topische corticosteroïden, orale antihistaminica, en 19% van de patiënten ontving

systemische corticosteroïden. Bij patiënten met huiduitslag vond dosisonderbreking plaats bij 28% en

dosisverlaging bij 14% (zie rubriek 4.2). Huiduitslag trad opnieuw op bij 59% van de patiënten bij wie

de toediening werd onderbroken. Huiduitslag leidde tot stopzetting van de behandeling met

apalutamide bij 7% van de patiënten met huiduitslag.

Vallen en breuken

In studie ARN-509-003 werden breuken gemeld bij 11,7% van de met apalutamide behandelde

patiënten en bij 6,5% van de met placebo behandelde patiënten. In beide behandelingsgroepen had

zich bij de helft van de patiënten een val voorgedaan binnen 7 dagen vóór de breuk. Vallen werden

gemeld bij 15,6% van de met apalutamide behandelde patiënten tegenover 9,0% van de met placebo

behandelde patiënten (zie rubriek 4.4).

Ischemische hartziekte en ischemische cerebrovasculaire aandoeningen

In een gerandomiseerde studie (SPARTAN) bij patiënten met nmCRPC kwam ischemische hartziekte

voor bij 4% van de patiënten behandeld met apalutamide en bij 3% van de patiënten behandeld met

placebo. In een gerandomiseerde studie (TITAN) bij patiënten met mHSPC kwam ischemische

hartziekte voor bij 4% van de patiënten behandeld met apalutamide en bij 2% van de patiënten

behandeld met placebo. In de SPARTAN- en de TITAN-studie samen overleden 6 patiënten (0,5%)

behandeld met apalutamide en 2 patiënten (0,2%) behandeld met placebo aan ischemische hartziekte

(zie rubriek 4.4).

In de SPARTAN-studie, bij een mediane blootstelling van 32,9 maanden aan apalutamide en

11,5 maanden aan placebo, traden ischemische cerebrovasculaire aandoeningen op bij 4% van de

patiënten behandeld met apalutamide en bij 1% van de patiënten behandeld met placebo (zie

hierboven). In de TITAN-studie traden ischemische cerebrovasculaire aandoeningen op bij een

vergelijkbaar percentage van de patiënten in de groepen met apalutamide (1,5%) en met placebo

(1,5%). In de SPARTAN- en de TITAN-studie samen overleden 2 patiënten (0,2%) behandeld met

apalutamide en geen patiënten behandeld met placebo aan een ischemische cerebrovasculaire

aandoening (zie rubriek 4.4).

Hypothyroïdie

Hypothyroïdie werd gemeld bij 8% van de met apalutamide behandelde patiënten en bij 2% van de

patiënten behandeld met placebo, gebaseerd op bepalingen van thyroïdstimulerend hormoon (TSH)

om de 4 maanden. Er waren geen bijwerkingen van graad 3 of 4. Hypothyroïdie trad op bij 30% van

de patiënten die reeds schildklierhormoonvervangingstherapie kregen in de apalutamidegroep en bij

3% van die patiënten in de placebogroep. Bij patiënten die geen

schildklierhormoonvervangingstherapie kregen, trad hypothyroïdie op bij 7% van de met apalutamide

behandelde patiënten en bij 2% van de met placebo behandelde patiënten. Wanneer klinisch

aangewezen, dient schildklierhormoonvervangingstherapie ingesteld te worden of moet de dosis

worden aangepast (zie rubriek 4.5).

Melding van vermoedelijke bijwerkingen

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op

deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden

gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen

te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9

Overdosering

Er is geen specifiek antidotum bekend voor een overdosering van apalutamide. In geval van een

overdosering dient de toediening van Erleada te worden gestopt en dienen algemene ondersteunende

maatregelen te worden uitgevoerd totdat de klinische toxiciteit is afgenomen of verdwenen.

Bijwerkingen in het geval van overdosering zijn nog niet waargenomen, maar naar verwachting zullen

dergelijke reacties lijken op de in rubriek 4.8 vermelde bijwerkingen.

5.1

FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

Farmacodynamische eigenschappen

Farmacotherapeutische categorie: Endocriene therapie, antiandrogenen, ATC-code: L02BB05

Werkingsmechanisme

Apalutamide is een oraal toegediende, selectieve remmer van de androgeenreceptor (AR) die direct

aan het ligandbindende domein van de AR bindt. Apalutamide voorkomt nucleaire translocatie van de

AR, remt DNA-binding, verhindert de door de AR gemedieerde transcriptie en heeft geen agonistische

werking op de androgeenreceptor. Behandeling met apalutamide verlaagt de tumorcelproliferatie en

verhoogt de apoptose, wat leidt tot krachtige antitumoractiviteit. Een belangrijke metaboliet,

N-desmethylapalutamide, vertoonde een derde van de activiteit

in vitro

van apalutamide.

Cardiale elektrofysiologie

Het effect van 240 mg apalutamide eenmaal daags op het QTc-interval werd beoordeeld in een open-

label, ongecontroleerde, multicentrische, eenarmige, op QT gerichte studie bij 45 patiënten met CRPC.

In de

steady state

was de maximale gemiddelde verandering in QTcF t.o.v.

baseline

12,4 ms

(tweezijdige 90% bovenste BI: 16,0 ms). Een analyse van de relatie tussen blootstelling en QT wees

op een concentratieafhankelijke toename van de QTcF voor apalutamide en de actieve metaboliet

ervan.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

De werkzaamheid en veiligheid van apalutamide zijn vastgesteld in twee gerandomiseerde,

placebogecontroleerde fase III-studies: studie ARN-509-003 (nmCRPC) en studie 56021927PCR3002

(mHSPC).

TITAN: gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC)

TITAN was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multinationale,

multicentrische klinische studie waarin 1 052 patiënten met mHSPC werden gerandomiseerd (1:1) om

ofwel oraal apalutamide te ontvangen in een dosis van 240 mg eenmaal daags (N = 525) ofwel placebo

eenmaal daags (N = 527). Alle patiënten moesten minimaal één botmetastase hebben op een

Technetium

99m

-botscan. Patiënten werden uitgesloten van deelname als de metastases alleen

voorkwamen in de lymfeklieren en/of de viscera (bijv. lever of long). Alle patiënten in de TITAN-

studie ontvingen tegelijkertijd een GnRH-analoog of hadden eerder bilaterale orchidectomie

ondergaan. Ongeveer 11% van de patiënten ontving eerder behandeling met docetaxel (maximaal

6 cycli, laatste dosis ≤ 2 maanden voor de randomisatie en respons behouden voorafgaand aan de

randomisatie). De exclusiecriteria waren bekende hersenmetastasen, eerdere behandeling met andere

anti-androgenen van de volgende generatie (bijv. enzalutamide), CYP17-remmers (bijv.

abirateronacetaat), immunotherapie (bijv. sipuleucel-T), radiofarmaca of andere behandelingen voor

prostaatkanker, of een voorgeschiedenis van insulten of aandoeningen die predisponeren voor een

insult. Patiënten werden gestratificeerd op basis van de Gleason-score ten tijde van de diagnose, eerder

gebruik van docetaxel en de regio in de wereld. Voor deze studie kwamen zowel patiënten met hoog-

als met laag-volume-mHSPC in aanmerking. Hoog-volume-ziekte was gedefinieerd als ofwel

viscerale metastases en minstens 1 botlaesie, ofwel minstens 4 botlaesies waarvan minstens 1 botlaesie

buiten de wervelkolom of het bekken. Laag-volume-ziekte was gedefinieerd als de aanwezigheid van

een of meer botlaesies die niet voldeden aan de definitie voor hoog-volume-ziekte.

De volgende demografische kenmerken en ziektekenmerken op

baseline

waren in evenwicht tussen de

behandelarmen. De mediane leeftijd was 68 jaar (spreiding 43-94) en 23% van de patiënten was

75 jaar of ouder. De rasverdeling was 68% Kaukasisch, 22% Aziatisch en 2% zwart. 63% van de

patiënten had hoog-volume-ziekte en 37% had laag-volume-ziekte. 16% van de patiënten had eerder

een operatie, radiotherapie van de prostaat of beide ondergaan. Een meerderheid van de patiënten had

een Gleason-score van 7 of hoger (92%). 68% van de patiënten ontving eerder - nog zonder

metastasen - behandeling met een anti-androgeen van de eerste generatie. Hoewel er geen criteria voor

castratieresistentie op

baseline

waren vastgesteld, toonde 94% van de patiënten een afname in

prostaatspecifiek antigeen (PSA) vanaf het begin van de androgeendeprivatietherapie (ADT) tot de

eerste dosis van apalutamide of placebo. In de placebogroep hadden alle patiënten op één na bij het

begin van de studie een

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status

(ECOG PS)-score

van 0 of 1. Onder de patiënten die met de studiebehandeling stopten (N = 271 voor placebo en

N = 170 voor Erleada), was ziekteprogressie in beide armen de meest voorkomende reden voor het

stoppen. Van de patiënten behandeld met placebo ontving een groter deel (73%) vervolgens anti-

kankertherapie vergeleken met de patiënten behandeld met Erleada (54%).

De belangrijkste uitkomstmaten voor de werkzaamheid in de studie waren algehele overleving (overall

survival,

OS) en radiologisch bepaalde progressievrije overleving (rPFS). De resultaten betreffende de

werkzaamheid van TITAN zijn samengevat in tabel 2 en de figuren 1 en 2.

Samenvatting van de werkzaamheidsresultaten –

Intent-to-treat

mHSPC-populatie

(TITAN)

Erleada

Placebo

Eindpunt

N=525

N=527

Primaire algehele overleving

Overlijdens (%)

83 (16%)

117 (22%)

Mediaan, maanden (95%-BI)

NS (NS; NS)

Hazard ratio

(95%-BI)

0,671 (0,507; 0,890)

p-waarde

0,0053

Bijgewerkte algehele overleving

Overlijdens (%)

170 (32%)

235 (45%)

Mediaan, maanden (95%-BI)

NS (NS; NS)

52 (42; NS)

Hazard ratio

(95%-BI)

0,651 (0,534, 0,793)

c,e

p-waarde

< 0,0001

Radiologisch bepaalde progressievrije overleving

Ziekteprogressie of overlijden (%)

134 (26%)

231 (44%)

Mediaan, maanden (95%-BI)

NS (NS; NS)

22,08 (18,46; 32,92)

Hazard ratio

(95%-BI)

0,484 (0,391; 0,600)

p-waarde

< 0,0001

Tabel 2:

Dit is gebaseerd op de vooraf gespecificeerde interimanalyse met een mediane

follow-up-tijd

van 22 maanden.

hazard ratio

is afkomstig van het

stratified proportional hazards-model. Hazard ratio

< 1 is gunstig voor actieve

behandeling.

De p-waarde is afkomstig van een log-ranktest gestratificeerd op de Gleason-score bij diagnose (≤ 7 vs. > 7), regio

(NA/EU vs. andere landen) en eerder gebruik van docetaxel (ja vs. nee).

Mediane

follow-up-tijd

van 44 maanden.

Deze p-waarde is nominaal en is niet gebruikt voor formele statistische toetsing.

NS=Niet Schatbaar

In de primaire analyse werd een statistisch significante verbetering in OS en rPFS aangetoond bij

patiënten die na randomisatie Erleada ontvingen in vergelijking met patiënten die na randomisatie

placebo ontvingen. Ten tijde van de definitieve analyse van de studie, toen er 405 overlijdens waren

waargenomen met een mediane

follow-up

van 44 maanden, werd een bijgewerkte analyse van de OS

uitgevoerd. De resultaten van deze bijgewerkte analyse waren consistent met die van de vooraf

gespecificeerde interimanalyse. De verbetering van de OS werd aangetoond ondanks dat 39% van de

patiënten in de placebo-arm overstapte op het gebruik van Erleada, met een mediane behandeling van

15 maanden op Erleada na de

crossover.

In subgroepen van patiënten werd een consistente verbetering in rPFS waargenomen. Dit betrof

subgroepen met hoog-volume- of laag-volume-ziekte, verschil in stadium van metastasering ten tijde

van de diagnose (M0 of M1), eerder gebruik van docetaxel (ja of nee), leeftijd (< 65, ≥ 65, of ≥ 75 jaar

oud),

baseline-PSA

boven de mediaan (ja of nee) en het aantal botlaesies (≤ 10 of > 10).

In subgroepen van patiënten werd een consistente verbetering in OS waargenomen. Dit betrof

subgroepen met hoog-volume- of laag-volume-ziekte, verschil in stadium van metastasering ten tijde

van de diagnose (M0 of M1) en verschil in de Gleason-score ten tijde van de diagnose (≤ 7 vs. > 7).

Figuur 1:

Kaplan-Meier-curve van de bijgewerkte algehele overleving;

Intent-to-treat-mHSPC-populatie

(TITAN)

Figuur 2:

Kaplan-Meier-curve van de radiologisch bepaalde progressievrije overleving

(rPFS);

Intent-to-treat-mHSPC-populatie

(TITAN)

De behandeling met Erleada zorgde voor statistisch significante vertraging van de aanvang van

cytotoxische chemotherapie (HR = 0,391, BI = 0,274; 0,558; p < 0,0001), resulterend in een

vermindering van het risico van 61% voor proefpersonen in de behandelarm ten opzichte van de

placebo-arm.

SPARTAN: niet- gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (nmCRPC)

In een multicentrische, dubbelblinde klinische studie (onderzoek ARN-509 003) werden in totaal

1 207 proefpersonen met NM CRPC 2:1 gerandomiseerd naar orale behandeling met apalutamide in

een dosis van 240 mg eenmaal daags in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT)

(chemische castratie of eerdere chirurgische castratie) of placebo met ADT. Geïncludeerde

proefpersonen hadden een verdubbelingstijd van prostaatspecifiek antigeen (PSADT) van

≤ 10 maanden, wat werd beschouwd als een hoog risico op dreigende gemetastaseerde ziekte en

prostaatkankerspecifiek overlijden. Alle proefpersonen die niet chirurgisch gecastreerd waren, kregen

gedurende het onderzoek continu ADT. De PSA-resultaten werden geblindeerd en werden niet

gebruikt voor stopzetting van de behandeling. Beide groepen gerandomiseerde proefpersonen dienden

de behandeling voort te zetten tot ziekteprogressie, bepaald door geblindeerde centrale beoordeling

van beeldvormend onderzoek (blinded

central imaging review,

BICR), instelling van een nieuwe

behandeling, onaanvaardbare toxiciteit of terugtrekking.

De volgende demografische gegevens van patiënten en ziektekenmerken op

baseline

waren tussen de

behandelingsgroepen in evenwicht. De mediane leeftijd was 74 jaar (spreiding 48-97) en 26% van de

proefpersonen was 80 jaar of ouder. De raciale verdeling was 66% blank, 5,6% zwart, 12% Aziatisch

en 0,2% overig. 77% van de proefpersonen in beide behandelingsgroepen had eerdere chirurgie of

radiotherapie van de prostaat ondergaan. De meeste proefpersonen hadden een Gleason-score van 7 of

hoger (81%). 15% van de proefpersonen had bekkenlymfeklieren van < 2 cm tijdens inclusie. 73% van

de proefpersonen kreeg eerder een behandeling met een antiandrogeen van de eerste generatie; 69%

van de proefpersonen kreeg bicalutamide en 10% van de proefpersonen kreeg flutamide. Van alle

geïncludeerde proefpersonen werd door middel van geblindeerde centrale beoordeling van

beeldvormend onderzoek bevestigd dat ze niet-gemetastaseerde ziekte hadden en dat ze bij opname in

het onderzoek een

Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status

(ECOG PS)

performance status score

van 0 of 1 hadden.

Metastasevrije overleving (metastasis-free

survival:

MFS) was het primaire eindpunt, gedefinieerd als

de tijd vanaf randomisatie tot de tijd van het eerste bewijs door middel van BICR bevestigde

metastasen op afstand in bot of weke delen of overlijden ongeacht de oorzaak, afhankelijk van wat

zich het eerst voordeed. Behandeling met Erleada verbeterde de MFS significant. Erleada verlaagde

het relatieve risico van metastasen op afstand of overlijden met 70% in vergelijking met placebo

(HR = 0,30; 95%-BI: 0,24; 0,36; p < 0,0001). De mediane MFS was 41 maanden voor Erleada en

16 maanden voor placebo (zie figuur 3). Er werd een consistente verbetering in de MFS waargenomen

met Erleada in alle van tevoren gespecificeerde subgroepen betreffende leeftijd, ras, werelddeel,

nodale status, eerder aantal hormonale behandelingen, PSA op

baseline,

PSA-verdubbelingstijd,

ECOG-status op

baseline

en gebruik van botbeschermende middelen.

Figuur 3:

Kaplan-Meier-curve voor metastasevrije overleving (MFS) in onderzoek

ARN-509-003

% Proefpersonen zonder metastase of overlijden

Maanden na randomisatie

Proefpersonen die risico lopen

Placebo

Apalutamide

Placebo

Apalutamide

Wanneer alle gegevens in aanmerking worden genomen, vertoonden de met Erleada en ADT

behandelde proefpersonen een significante verbetering ten opzichte van degenen die alleen met ADT

werden behandeld voor de volgende secundaire eindpunten: tijd tot metastasering (HR = 0,28;

95-BI: 0,23; 0,34; p < 0,0001), progressievrije overleving (progression-free

survival:

PFS)

(HR = 0,30; 95%-BI: 0,25; 0,36; p < 0,0001); tijd tot symptomatische progressie (HR = 0,57;

95%-BI: 0,44; 0,73; p < 0,0001); totale overleving (overall

survival:

OS) (HR = 0,78;

95%-BI: 0,64; 0,96; p = 0,0161) en tijd tot instelling van cytotoxische chemotherapie (HR = 0,63;

95%-BI: 0,49; 0,81; p = 0,0002).

Tijd tot symptomatische progressie was gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de ontwikkeling

van een botgerelateerd

event,

pijn of symptomen waarvoor instelling van een nieuwe systemische

antitumortherapie nodig was, of locoregionale progressie van de tumor waarvoor radiatie of chirurgie

nodig was. Hoewel het totale aantal

events

klein was, was het verschil tussen de twee armen groot

genoeg om statistische significantie te bereiken. De behandeling met Erleada verlaagde het risico van

symptomatische progressie met 43% vergeleken met placebo (HR = 0,567; 95%-BI: 0,443; 0,725;

p < 0,0001). De mediane tijd tot symptomatische progressie werd in geen van de behandelgroepen

bereikt.

Bij een mediane

follow-up

van 52,0 maanden lieten de resultaten zien dat behandeling met Erleada

significant het risico van overlijden met 22% verlaagde vergeleken met placebo (HR = 0,784; 95%-BI:

0,643; 0,956; tweezijdige p = 0,0161). De mediane OS was 73,9 maanden voor de Erleada-groep en

59,9 maanden voor de placebogroep. De vooraf gespecificeerde alfa*grens (p ≤ 0,046) werd

overschreden en statistische significantie werd bereikt. Deze verbetering werd aangetoond ook al

kreeg 19% van de patiënten in de placebogroep Erleada als eerstvolgende therapie.

Figuur 4:

Kaplan-Meiercurve van de algehele overleving (OS) in studie ARN-509-003 bij

definitieve analyse

De behandeling met Erleada verlaagde significant het risico van instelling van cytotoxische

chemotherapie met 37% vergeleken met placebo (HR = 0,629; 95%-BI: 0,489; 0,808; p = 0,0002), wat

een statistisch significante verbetering aantoonde voor Erleada ten opzichte van placebo. De mediane

tijd tot de instelling van cytotoxische chemotherapie werd in geen van de behandelgroepen bereikt.

PFS-2, gedefinieerd als de tijd tot overlijden of ziekteprogressie op grond van PSA, radiografische of

symptomatische progressie tijdens of na de eerstvolgende therapie was langer voor proefpersonen die

met Erleada werden behandeld in vergelijking met degenen die placebo kregen. De resultaten toonden

een afname van 44% van het risico op PFS-2 met Erleada ten opzichte van placebo (HR = 0,565, 95%-

BI: 0,471; 0,677; p < 0,0001).

Er werden geen nadelige effecten op de algehele gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door de

toevoeging van Erleada aan ADT en een klein maar niet klinisch betekenisvol verschil in verandering

ten opzichte van

baseline

ten gunste van Erleada waargenomen in de analyse van de

Functional

Assessment of Cancer Therapy-Prostate

(FACT-P) totale score en subschalen.

Pediatrische patiënten

Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant

om de resultaten in te dienen van onderzoek met Erleada in alle subgroepen van pediatrische patiënten

met gevorderde prostaatkanker. Zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik.

5.2

Farmaco*kinetische eigenschappen

Na herhaalde eenmaaldaagse dosering nam de blootstelling aan apalutamide (C

max

en oppervlak onder

de concentratiecurve [area

under the concentration curve:

AUC]) op dosisevenredige wijze toe binnen

het dosisbereik van 30 tot 480 mg. Na toediening van 240 mg eenmaal daags werd na 4 weken een

steady state

van apalutamide bereikt en was de gemiddelde acculumatieverhouding ongeveer 5-voudig

ten opzichte van een eenmalige dosis. In de

steady state

waren de gemiddelde (CV%) waarden van

max

en AUC voor apalutamide respectievelijk 6 µg/ml (28%) en 100 µg.u/ml (32%). Dagelijkse

schommelingen in plasmaconcentraties van apalutamide waren laag, met een gemiddelde

piek-dalverhouding van 1,63. Bij herhaalde dosering werd een toename van de schijnbare klaring

(CL/F) waargenomen, waarschijnlijk als gevolg van inductie van het eigen metabolisme van

apalutamide.

In de

steady state

waren de gemiddelde (CV%) waarden van C

max

en AUC voor de belangrijkste

actieve metaboliet, N-desmethylapalutamide, respectievelijk 5,9 µg/ml (18%) en 124 µg.u/ml (19%).

N-desmethylapalutamide wordt gekenmerkt door een vlak concentratie-tijdprofiel in de

steady state,

met een gemiddelde piek-dalverhouding van 1,27. De gemiddelde (CV%) verhouding tussen de

AUC’s van de metaboliet en het oorspronkelijke geneesmiddel voor N-desmethylapalutamide was na

herhaalde dosering ongeveer 1,3 (21%). Op basis van systemische blootstelling, relatieve potentie en

farmaco*kinetische eigenschappen droeg N-desmethylapalutamide waarschijnlijk bij aan de klinische

activiteit van apalutamide.

Absorptie

Na orale toediening was de mediane tijd tot het bereiken van de piekplasmaconcentratie (t

max

) 2 uur

(spreiding: 1 tot 5 uur). De gemiddelde absolute orale biologische beschikbaarheid is ongeveer 100%,

wat aangeeft dat apalutamide na orale toediening volledig wordt geabsorbeerd.

Toediening van apalutamide aan gezonde proefpersonen in nuchtere toestand en met een vetrijke

maaltijd leidde niet tot klinisch relevante veranderingen in de C

max

en AUC. De mediane tijd tot het

bereiken van t

max

werd met voedsel ongeveer 2 uur vertraagd (zie rubriek 4.2).

Apalutamide is onder relevante fysiologische pH-omstandigheden niet ioniseerbaar en daarom hebben

zuurverlagende middelen (bijv. protonpompremmers, H

-receptorantagonisten, antacida) naar

verwachting geen invloed op de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van apalutamide.

In vitro

zijn apalutamide en de N-desmethylmetaboliet ervan substraten voor P-gp. Omdat

apalutamide na orale toediening volledig wordt geabsorbeerd, beperkt P-gp de absorptie van

apalutamide niet en heeft de remming of inductie van P-gp naar verwachting derhalve geen invloed op

de biologische beschikbaarheid van apalutamide.

Distributie

Het gemiddelde schijnbare distributievolume van apalutamide in de

steady state

is ongeveer 276 l. Het

distributievolume van apalutamide is groter dan het totale volume aan lichaamswater, wat duidt op

uitgebreide extravasculaire distributie.

Apalutamide en N-desmethylapalutamide worden voor respectievelijk 96% en 95% gebonden aan

plasma-eiwitten en binden voornamelijk aan serumalbumine, zonder concentratieafhankelijkheid.

Biotransformatie

Na eenmalige orale toediening van 240 mg

C-gelabeld apalutamide waren apalutamide, de actieve

metaboliet N-desmethylapalutamide en een inactieve carbonzuurmetaboliet verantwoordelijk voor het

merendeel van de

C-radioactiviteit in plasma, waarbij ze respectievelijk 45%, 44% en 3% van de

totale

C-AUC uitmaakten.

Metabolisering is de voornaamste eliminatieroute van apalutamide. Het wordt hoofdzakelijk

gemetaboliseerd door CYP2C8 en CYP3A4, waarbij N-desmethylapalutamide wordt gevormd.

Apalutamide en N-desmethylapalutamide worden verder door carboxylesterase gemetaboliseerd tot de

inactieve carbonzuurmetaboliet. De bijdrage van CYP2C8 en CYP3A4 aan het metabolisme van

apalutamide wordt geschat op respectievelijk 58% en 13% na een eenmalige dosis, maar de bijdrage

zal naar verwachting veranderen in de

steady state

als gevolg van inductie van CYP3A4 door

apalutamide na herhaalde dosering.

Eliminatie

Apalutamide, voornamelijk in de vorm van metabolieten, wordt hoofdzakelijk via de urine

geëlimineerd. Na een eenmalige orale toediening van radioactief gelabeld apalutamide werd 89% van

de radioactiviteit teruggevonden tot 70 dagen na toediening: 65% werd aangetroffen in de urine (1,2%

van de dosis als onveranderd apalutamide en 2,7% als N-desmethylapalutamide) en 24% werd

aangetroffen in de ontlasting (1,5% van de dosis als onveranderd apalutamide en 2% als

N-desmethylapalutamide).

De schijnbare orale klaring (CL/F) van apalutamide is 1,3 l/u na eenmalige dosering en neemt na

eenmaaldaagse dosering toe tot 2,0 l/u in de

steady state.

De gemiddelde effectieve halfwaardetijd van

apalutamide bij patiënten is in de

steady state

ongeveer 3 dagen.

In-vitro-gegevens

geven aan dat apalutamide en de N-desmethylmetaboliet geen substraten zijn voor

BCRP, OATP1B1 of OATP1B3.

Speciale populaties

De effecten van nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, leeftijd, ras en andere extrinsieke factoren op de

farmaco*kinetiek van apalutamide worden hieronder samengevat.

Nierinsufficiëntie

Er is geen specifiek onderzoek naar apalutamide bij nierinsufficiëntie uitgevoerd. Op basis van een

farmaco*kinetische populatieanalyse met gebruikmaking van gegevens uit klinische studies bij

proefpersonen met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) en gezonde proefpersonen werd geen

significant verschil in systemische blootstelling aan apalutamide waargenomen bij proefpersonen met

reeds bestaande lichte tot matige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [estimated

glomerular filtration rate:

eGFR] tussen 30 en 89 ml/min/1,73 m

N = 585) in vergelijking met

proefpersonen met normale nierfunctie op

baseline

(eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m

N = 372). Het

potentiële effect van ernstige nierinsufficiëntie of terminale nierziekte (eGFR ≤29 ml/min/1,73 m

) is

niet vastgesteld vanwege onvoldoende gegevens.

Leverinsufficiëntie

In een specifiek onderzoek naar leverinsufficiëntie werd de systemische blootstelling aan apalutamide

en N-desmethylapalutamide vergeleken tussen proefpersonen met lichte leverinsufficiëntie op

baseline

(N = 8, Child-Pugh-klasse A, gemiddelde score = 5,3) of matige leverinsufficiëntie (N = 8,

Child-Pugh-klasse B, gemiddelde score = 7,6) en gezonde controles met een normale leverfunctie

(N = 8). Na een eenmalige orale dosis van 240 mg apalutamide was de verhouding tussen de

geometrische gemiddelden (geometric

mean ratio:

GMR) in vergelijking met gezonde

controleproefpersonen 95% voor de AUC en 102% voor de C

max

van apalutamide bij proefpersonen

met een lichte insufficiëntie, en was de GMR 113% voor de AUC en 104% voor de C

max

van

apalutamide bij proefpersonen met een matige insufficiëntie. Er zijn geen klinische en

farmaco*kinetische gegevens voor apalutamide beschikbaar voor patiënten met ernstige

leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C).

Etniciteit en ras

Op basis van een farmaco*kinetische populatieanalyse waren er geen klinisch relevante verschillen in

de farmaco*kinetiek van apalutamide tussen blanke (van Kaukasische of Spaanse of Latijns-

Amerikaanse afkomst; N = 761), zwarte (van Afrikaanse of Afro-Amerikaanse afkomst; N = 71),

Aziatische (niet-Japans; N = 58) en Japanse (N = 58) personen.

Leeftijd

Farmaco*kinetische populatieanalyses lieten zien dat leeftijd (spreiding: 18 tot 94 jaar) geen klinisch

betekenisvolle invloed op de farmaco*kinetiek van apalutamide heeft.

5.3

Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek

Apalutamide was negatief voor genotoxiciteit in een standaardset van

in-vitro-

in-vivo-testen.

Apalutamide was niet carcinogeen in een 6 maanden durende studie bij mannelijke transgene

(Tg.rasH2) muizen met doseringen tot 30 mg/kg per dag. Deze dosis komt overeen met 1,2 maal de

klinische blootstelling (AUC) voor apalutamide en 0,5 maal de klinische blootstelling (AUC) voor

N-desmethyl-apalutamide bij de aanbevolen klinische dosis van 240 mg/dag.

In een 2 jaar durende carcinogeniteitsstudie bij mannelijke Sprague-Dawley ratten werd apalutamide

toegediend door middel van een orale maagsonde in doses van 5, 15 en 50 mg/kg/dag (respectievelijk

0,2, 0,7 en 2,5 maal de AUC bij patiënten (humane blootstelling bij de aanbevolen dosis van 240 mg)).

Neoplastische bevindingen werden geconstateerd, waaronder een verhoogde incidentie van testiculair

Leydigceladenoom en -carcinoom bij doses van 5 mg/kg/dag of hoger, mammacarcinoom en

fibroadenoom bij 15 mg/kg/dag of 50 mg/kg/dag, en folliculair celadenoom van de schildklier bij

50 mg/kg/dag. Deze bevindingen werden specifiek geacht voor ratten en derhalve van beperkte

relevantie voor de mens.

De vruchtbaarheid bij mannen wordt waarschijnlijk verminderd door behandeling met apalutamide, op

basis van bevindingen van toxicologische studies met herhaalde toediening die overeenkwamen met

de farmacologische activiteit van apalutamide. In toxicologische studies met herhaalde toediening bij

mannelijke ratten en honden werden atrofie, aspermie/hypospermie, degeneratie en/of hyperplasie of

hypertrofie in het voortplantingsstelsel waargenomen bij doses die overeenkomen met blootstellingen

die ongeveer gelijk zijn aan blootstelling bij de mens op basis van de AUC.

In een vruchtbaarheidsstudie bij mannelijke ratten werden een afname waargenomen in

spermaconcentratie en -motiliteit, copulatie- en fertiliteitscijfers (na paring met onbehandelde

vrouwtjes) samen met verlaagde gewichten van de secundaire geslachtsklieren en de epididymis na

4 weken van toediening in doses overeenkomend met blootstellingen die ongeveer gelijk zijn aan

blootstelling bij de mens op basis van de AUC. De effecten op mannelijke ratten waren 8 weken na de

laatste toediening van apalutamide omkeerbaar.

In een preliminaire toxiciteitsstudie bij ratten naar de gevolgen voor de embryofoetale ontwikkeling

had apalutamide toxische gevolgen voor de ontwikkeling bij toediening in orale doses van 25, 50 of

100 mg/kg/dag tijdens de periode van de organogenese (dag 6-20 van de draagtijd). Deze doses

resulteerden in een systemische blootstelling van respectievelijk ongeveer 2, 4 en 6 maal de

blootstelling – gemeten als de AUC – bij de mens bij de dosis van 240 mg/dag. De bevindingen

omvatten niet-zwangere vrouwtjes bij 100 mg/kg/dag en embryofoetale letaliteit (resorpties) bij doses

≥ 50 mg/kg/dag, verminderde foetale anogenitale afstand en een misvormde hypofyse (rondere vorm)

bij ≥ 25 mg/kg/dag. Variaties in de skeletvorming (niet-geossificeerde falangen, boventallige korte

thoracolumbale rib(ben) en/of afwijkingen aan het hyoïd) werden ook opgemerkt bij doses van

≥ 25 mg/kg/dag, zonder dat dit leidde tot een effect op het gemiddelde foetale gewicht.

6.1

FARMACEUTISCHE GEGEVENS

Lijst van hulpstoffen

Tabletkern

Colloïdaal watervrij silica

Croscarmellosenatrium

Hypromellose-acetaatsuccinaat

Magnesiumstearaat

Microkristallijne cellulose

Microkristallijne cellulose (gesilicifieerd)

Filmomhulling

IJzeroxide zwart (E172)

IJzeroxide geel (E172)

Macrogol

Polyvinylalcohol (gedeeltelijk gehydrolyseerd)

Talk

Titaandioxide (E171)

6.2

Gevallen van onverenigbaarheid

Niet van toepassing.

6.3

3 jaar

6.4

Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren

Houdbaarheid

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities wat betreft de temperatuur.

6.5

Aard en inhoud van de verpakking

Witte, ondoorzichtige hogedichtheidpolyethyleen (HDPE) fles met een kindveilige polypropyleen (PP)

sluiting. Elke fles bevat 120 filmomhulde tabletten en in totaal 6 g silicagel droogmiddel.

Blisterverpakking van PVC-PCTFE-folie met een aluminium doordrukfolie verzegeld in een wallet.



Elke doos voor 28 dagen bevat 112 filmomhulde tabletten in 4 kartonnen wallets met elk

28 filmomhulde tabletten.



Elke doos voor 30 dagen bevat 120 filmomhulde tabletten in 5 kartonnen wallets met elk

24 filmomhulde tabletten.

Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

6.6

Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen

Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale

voorschriften.

HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/001

EU/1/18/1342/002

EU/1/18/1342/003

DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN

DE VERGUNNING

Datum van eerste verlening van de vergunning: 14 januari 2019

10.

DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN

LEVERING EN GEBRUIK

ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER

VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN

NAGEKOMEN

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT

EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET

GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE

Janssen Cilag SpA

Via C. Janssen

Borgo San Michele

Latina 04100, Italië

VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN

GEBRUIK

Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de

productkenmerken, rubriek 4.2).



ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE

HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN

Periodieke veiligheidsverslagen

De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met

Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van

Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese

webportaal voor geneesmiddelen.

De vergunninghouder zal het eerste periodieke veiligheidsverslag voor dit geneesmiddel binnen

6 maanden na toekenning van de vergunning indienen.



VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN

DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

Risk Management Plan (RMP)

De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de

geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module

1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-

aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:



op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;



steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het

beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de

bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor

geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.

BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER

A. ETIKETTERING

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS 60 mg (FLES)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere filmomhulde tablet bevat 60 mg apalutamide.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

120 filmomhulde tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

De tabletten in hun geheel doorslikken.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Droogmiddel niet inslikken of verwijderen.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Gooi ongebruikte inhoud op de juiste wijze weg in overeenstemming met de lokale vereisten.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/003

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Erleada 60 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

FLESETIKET 60 mg

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere tablet bevat 60 mg apalutamide.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

120 tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

De tabletten in hun geheel doorslikken.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/003

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS 60 mg (28 dagen)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere filmomhulde tablet bevat 60 mg apalutamide.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

112 filmomhulde tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

De tabletten in hun geheel doorslikken.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Gooi ongebruikte inhoud op de juiste wijze weg in overeenstemming met de lokale vereisten.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/001

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Erleada 60 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

DOOS 60 mg (30 dagen)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere filmomhulde tablet bevat 60 mg apalutamide.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

120 filmomhulde tabletten

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

De tabletten in hun geheel doorslikken.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Gooi ongebruikte inhoud op de juiste wijze weg in overeenstemming met de lokale vereisten.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/002

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Erleada 60 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENSTE WALLET 60 mg (28 dagen)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere filmomhulde tablet bevat 60 mg apalutamide.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

28 filmomhulde tabletten per wallet

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

De tabletten in hun geheel doorslikken.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

(1) Indrukken en vasthouden

(2) Uittrekken

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Gooi ongebruikte inhoud op de juiste wijze weg in overeenstemming met de lokale vereisten.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/001

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Erleada 60 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD

BUITENSTE WALLET 60 mg (30 dagen)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)

Iedere filmomhulde tablet bevat 60 mg apalutamide.

LIJST VAN HULPSTOFFEN

FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD

24 filmomhulde tabletten per wallet

WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)

De tabletten in hun geheel doorslikken.

Lees voor het gebruik de bijsluiter.

Oraal gebruik.

(1) Indrukken en vasthouden

(2) Uittrekken

EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET

ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG

EXP

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht.

10.

BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN

NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE

AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)

Gooi ongebruikte inhoud op de juiste wijze weg in overeenstemming met de lokale vereisten.

11.

NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

12.

NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN

EU/1/18/1342/002

13.

Lot

14.

ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING

PARTIJNUMMER

15.

INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK

16.

INFORMATIE IN BRAILLE

Erleada 60 mg

17.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – 2D MATRIXCODE

18.

UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK – VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BINNENSTE WALLET 60 mg (28 dagen)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE

HANDEL BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Omvouwen om te sluiten

Openklappen

Maandag

Dinsdag

Woensdag

Donderdag

Vrijdag

Zaterdag

Zondag

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BINNENSTE WALLET 60 mg (30 dagen)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

Omvouwen om te sluiten

Openklappen

Vul uw weekdagen in

Startdatum:

Dag

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING 60 mg (12 stuks) (blister ingesloten in binnenste wallet)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN

WORDEN VERMELD

BLISTERVERPAKKING 60 mg (16 stuks) (blister ingesloten in binnenste wallet)

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL

BRENGEN

Janssen-Cilag International NV

EXP

Lot

OVERIGE

PARTIJNUMMER

UITERSTE GEBRUIKSDATUM

B. BIJSLUITER

Bijsluiter: informatie voor de gebruiker

Erleada 60 mg filmomhulde tabletten

apalutamide

Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe

veiligheidsinformatie worden vastgesteld. U kunt hieraan bijdragen door melding te maken van alle

bijwerkingen die u eventueel zou ervaren. Aan het einde van rubriek 4 leest u hoe u dat kunt doen.

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke

informatie in voor u.



Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.



Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.



Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan

schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.



Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die

niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter

Wat is Erleada en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Hoe neemt u dit middel in?

Mogelijke bijwerkingen

Hoe bewaart u dit middel?

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Wat is Erleada en waarvoor wordt dit middel gebruikt?

Erleada is een geneesmiddel tegen kanker met de werkzame stof apalutamide.

Het wordt gebruikt voor de behandeling van volwassen mannen met prostaatkanker die:



naar andere delen van het lichaam is uitgezaaid en nog reageert op medicamenteuze of

chirurgische behandelingen die het testosterongehalte verlagen (zogenaamde hormoongevoelige

prostaatkanker).



niet naar andere delen van het lichaam is uitgezaaid en niet meer reageert op medicamenteuze of

chirurgische behandeling die het testosterongehalte verlaagt (dit wordt ook castratieresistente

prostaatkanker genoemd).

Erleada werkt door het blokkeren van de activiteit van hormonen die androgenen heten (zoals

testosteron). Androgenen kunnen groei van de kanker veroorzaken. Door de effecten van androgenen

te blokkeren, stopt apalutamide de groei en deling van prostaatkankercellen.

Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet innemen?



U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in

rubriek 6.



U bent een vrouw die zwanger is of zwanger kan worden (zie de rubriek 'Zwangerschap en

borstvoeding' hieronder voor meer informatie).

Neem dit geneesmiddel niet in als een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is. Als u dat

niet zeker weet, bespreek dit dan met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?

Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt als:



u ooit toevallen of epileptische aanvallen heeft gehad



u geneesmiddelen inneemt om bloedpropjes te voorkomen (bijvoorbeeld warfarine,

acenocoumarol)



u een aandoening heeft aan hart- of bloedvaten, waaronder hartritmestoornissen (aritmie).



u ooit een ernstige huiduitslag heeft gehad of vervelling van de huid, blaren en/of mondzweren

na het innemen van Erleada of andere soortgelijke medicijnen.

Bij patiënten die Erleada gebruikten, zijn valincidenten waargenomen. Wees extra voorzichtig om uw

risico op vallen te verkleinen. Bij patiënten die Erleada gebruikten, zijn botbreuken waargenomen.

Bij enkele mensen is tijdens de behandeling met Erleada verstopping van de slagaders van het hart of

van delen van de hersenen voorgekomen, wat de dood tot gevolg kan hebben. Uw medisch

zorgverlener zal u tijdens uw behandeling met Erleada controleren op klachten en symptomen van

hart- of hersenproblemen. Bel uw medisch zorgverlener of ga direct naar de dichtstbijzijnde

spoedeisende-hulppost als u tijdens uw behandeling met Erleada last krijgt van pijn of een vervelend

gevoel op de borst in rust of bij activiteit, van kortademigheid of als u spierzwakte/verlamming in een

deel van het lichaam krijgt of moeite met praten.Gebruikt u geneesmiddelen, neem dan contact op met

uw arts of apotheker om te zien of deze mogelijk een verhoogd risico inhouden op epileptische

aanvallen, bloedingen of een hartaandoening.

Bij patiënten die Erleada gebruiken, is Stevens-Johnsonsyndroom (SJS)/toxische epidermale necrolyse

(TEN) waargenomen, een erge ziekte die meestal ontstaat door een medicijn of infectie en begint met

uitslag op de huid en blaren. SJS/TEN kan in het begin te zien zijn als roodachtige vlekjes in de vorm

van een schietschijf of ronde plekjes op de romp. Vaak zitten er blaren in het midden. Er zijn ook vaak

zweertjes in of op de mond, keel, neus, geslachtsorganen of ogen (rode en opgezwollen ogen). Het kan

zijn dat u eerst koorts krijgt en klachten alsof u griep heeft. De huiduitslag kan verder gaan naar

vervelling van de huid op veel plekken en kan levensbedreigend zijn of fataal. Als u een ernstige

huiduitslag krijgt of een ander verschijnsel aan uw huid, stop dan met het innemen van Erleada en

neem contact op met uw dokter of zoek meteen medische hulp.

Als een van bovenstaande punten op u van toepassing is (of als u twijfelt), neem dan contact op met

uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt.

Kinderen en jongeren tot 18 jaar

Dit geneesmiddel is niet voor gebruik bij kinderen en jongeren tot 18 jaar.

Als een kind of jongere per ongeluk Erleada inneemt:



ga direct naar het ziekenhuis



neem deze bijsluiter mee om te laten zien aan de arts van de spoedeisende hulp.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Erleada nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de

mogelijkheid dat u binnenkort andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of

apotheker. De reden hiervoor is dat Erleada invloed kan hebben op de werking van andere

geneesmiddelen. Ook kunnen sommige andere geneesmiddelen de werking van Erleada beïnvloeden.

Vertel het aan uw arts als u geneesmiddelen gebruikt die:



hoge vetgehaltes in het bloed verlagen (bijvoorbeeld gemfibrozil)



bacteriële infecties behandelen (bijvoorbeeld moxifloxacine, claritromycine)



schimmelinfecties behandelen (bijvoorbeeld itraconazol, ketoconazol)



hiv-infectie behandelen (bijvoorbeeld ritonavir, efavirenz, darunavir)



angst behandelen (bijvoorbeeld midazolam, diazepam)



epilepsie behandelen (bijvoorbeeld fenytoïne, valproïnezuur)



gastro-oesofa*geale refluxziekte behandelen (aandoeningen waarbij er te veel zuur in de maag is)

(bijvoorbeeld omeprazol)

bloedpropjes voorkomen (bijvoorbeeld warfarine, clopidogrel, dabigatranetexilaat)

hooikoorts en allergieën behandelen (bijvoorbeeld fexofenadine)

het cholesterolgehalte verlagen (bijvoorbeeld ‘statines’ zoals rosuvastatine, simvastatine)

hartziekte behandelen of de bloeddruk verlagen (bijvoorbeeld digoxine, felodipine)

hartritmestoornissen behandelen (bijvoorbeeld kinidine, disopyramide, amiodaron, sotalol,

dofetilide, ibutilide)

schildklieraandoeningen behandelen (bijvoorbeeld levothyroxine)

jicht behandelen (bijvoorbeeld colchicine)

glucose in het bloed verlagen (bijvoorbeeld repaglinide)

kanker behandelen (bijvoorbeeld lapatinib, methotrexaat)

opiaatverslaving of pijn behandelen (bijvoorbeeld methadon)

ernstige psychische ziektes behandelen (bijvoorbeeld haloperidol)

Schrijf de namen op van de geneesmiddelen die u inneemt en laat die lijst aan uw arts of apotheker

zien wanneer u met een nieuw geneesmiddel begint. Vertel het uw arts dat u Erleada gebruikt, als de

arts wil dat u met een nieuw geneesmiddel begint. Het kan zijn dat de dosis van Erleada of van andere

geneesmiddelen die u inneemt, veranderd moet worden.

Zwangerschap en informatie over anticonceptie voor mannen en vrouwen

Informatie voor vrouwen



Erleada mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn, die zwanger kunnen worden

of die borstvoeding geven. Erleada kan schadelijk zijn voor uw ongeboren kind.

Informatie voor mannen – volg dit advies op tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na

het stoppen ervan



Als u seksueel contact heeft met een zwangere vrouw – gebruik een condoom ter bescherming

van het ongeboren kind.



Als u seksueel contact heeft met een vrouw die zwanger kan worden – gebruik dan een

condoom samen met een ander zeer doeltreffend anticonceptiemiddel.

Pas anticonceptie toe tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na het stoppen ervan. Raadpleeg

uw arts als u vragen heeft over anticonceptie.

Erleada kan de vruchtbaarheid van mannen verminderen.

Rijvaardigheid en het gebruik van machines

Dit geneesmiddel heeft waarschijnlijk geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om

gereedschap te gebruiken of machines te bedienen. Toevallen kunnen een bijwerking van Erleada zijn.

Als u een hoger risico heeft op epileptische aanvallen (zie rubriek 2 ‘Wanneer moet u extra

voorzichtig zijn met dit middel?’), neem dan contact op met uw arts.

Erleada bevat natrium

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per dosis van 240 mg (4 tabletten), dat

wil zeggen dat het in wezen ‘natriumvrij’ is.

Hoe neemt u dit middel in?

Neem dit geneesmiddel altijd in precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste

gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Hoeveel moet u innemen?

De aanbevolen dosering is 240 mg (vier tabletten van 60 mg) eenmaal per dag.

Hoe neemt u dit middel in?



Neem dit geneesmiddel in via de mond.



U kunt Erleada met voedsel innemen of tussen de maaltijden.



Slik de tabletten in hun geheel door.

Uw arts kan u ook andere geneesmiddelen voorschrijven terwijl u Erleada inneemt.

Heeft u te veel van dit middel ingenomen?

Als u meer heeft ingenomen dan u zou mogen, stop dan met het innemen van Erleada en raadpleeg uw

arts. U kunt een verhoogd risico op bijwerkingen hebben.

Bent u vergeten dit middel in te nemen?

Als u bent vergeten dit middel in te nemen, neem dan uw gebruikelijke dosis in zodra u eraan denkt.



Als u de hele dag bent vergeten om Erleada in te nemen, neem dan de volgende dag uw

gebruikelijke dosis in.



Als u meer dan één dag bent vergeten Erleada in te nemen, neem dan onmiddellijk contact op

met uw arts.

Neem geen dubbele dosis om een vergeten dosis in te halen.

Als u stopt met het innemen van dit middel

Stop niet met het innemen van Erleada zonder eerst uw arts te raadplegen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts

of apotheker.

Mogelijke bijwerkingen

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen

daarmee te maken.

Stop met het gebruik van Erleada en raadpleeg onmiddellijk een arts als u een van de volgende

verschijnselen opmerkt:



rode, cirkelvormige vlekken op de romp, vaak met een blaar in het midden



schilfering van de huid



zweren in of op de mond, keel, neus, geslachtsdelen of ogen

Het kan zijn dat u eerst koorts en griepachtige klachten heeft voordat u deze ernstige huiduitslag krijgt

(Stevens-Johnsonsyndroom, toxische epidermale necrolyse).

Ernstige bijwerkingen

Vertel het uw arts onmiddellijk als u een van de volgende ernstige bijwerkingen opmerkt – uw arts zal

de behandeling mogelijk stoppen:



toeval of epileptische aanval – dit komt soms voor (bij minder dan 1 op de 100 gebruikers). Als

u tijdens de behandeling een epileptische aanval krijgt, zal uw zorgverlener de behandeling met

dit middel stopzetten.



vallen of botbreuken – deze komen zeer vaak voor (bij meer dan 1 op de 10 gebruikers). Uw

zorgverlener wil u misschien vaker controleren als u een verhoogd risico op botbreuken heeft.



Hartziekte, beroerte of miniberoerte – dit komt vaak voor (bij minder dan 1 op de

10 gebruikers). Uw medische zorgverlener zal u tijdens uw behandeling controleren op klachten

en symptomen van hart- of hersenproblemen. Bel uw medische zorgverlener of ga direct naar de

dichtstbijzijnde spoedeisende-hulppost als u tijdens uw behandeling met Erleada last krijgt van

pijn of een vervelend gevoel op de borst in rust of bij activiteit, van kortademigheid of als u

spierzwakte/verlamming in een deel van het lichaam krijgt of moeite met praten.

Vertel het uw zorgverlener onmiddellijk als u een van de bovenstaande ernstige bijwerkingen opmerkt.

Bijwerkingen zijn onder meer:

Zeer vaak

(komen voor bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):



zich erg moe voelen



gewrichtspijn



huiduitslag



verminderde eetlust



hoge bloeddruk



opvlieger



diarree



botbreuken



vallen



gewichtsverlies.

Vaak

(komen voor bij minder dan 1 op de 10 gebruikers):



spierspasmen



jeuk



haarverlies



verandering in uw smaakzin



bloeduitslagen die een hoog cholesterolgehalte in het bloed aantonen



hartziekte



beroerte of mini-beroerte die wordt veroorzaakt door minder bloeddoorstroming in een deel van

de hersenen



bloeduitslagen die een hoog gehalte van een type vet, 'triglyceriden' genaamd, in het bloed

aantonen



traag werkende schildklier waardoor u zich vermoeider kunt voelen en moeite kunt hebben om

‘s morgens de dag te beginnen, en ook bloedonderzoek kan een traag werkende schildklier

aantonen.

Soms

(komen voor bij minder dan 1 op de 100 gebruikers):



toevallen/stuipen

Niet bekend

(frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):



afwijkend ECG (elektrocardiogram of hartfilmpje)



roodachtige, niet verhoogde vlekjes in de vorm van een schietschijf of ronde plekjes op de

romp, vaak met blaren in het midden, vervelling van de huid, zweertjes in of op de mond, keel,

neus, geslachtsorganen of ogen. Het kan zijn dat u eerst koorts krijgt en klachten alsof u griep

heeft. Deze ernstige huiduitslag kan levensbedreigend zijn (Stevens-Johnsonsyndroom, toxische

epidermale necrolyse).

Het melden van bijwerkingen

Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor

mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden

via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u

ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.

Hoe bewaart u dit middel?

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.

Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de verpakking

(folie van de blisterverpakking, binnenste wallet, buitenste wallet, fles en doos) na EXP. Daar staat

een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.

Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Voor dit geneesmiddel zijn er

geen speciale bewaarcondities wat betreft de temperatuur.

Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw

apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Als u geneesmiddelen op de

juiste manier afvoert worden ze op een verantwoorde manier vernietigd en komen ze niet in het milieu

terecht.

Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?



De werkzame stof in dit middel is apalutamide. Elke filmomhulde tablet bevat 60 mg

apalutamide.



De andere stoffen in de tabletkern van dit middel zijn colloïdale watervrije silica,

croscarmellosenatrium, hypromellose-acetaatsuccinaat, magnesiumstearaat, microkristallijne

cellulose en gesilicifieerde microkristallijne cellulose. De filmomhulling bevat zwart ijzeroxide

(E172), geel ijzeroxide (E172), macrogol, polyvinylalcohol (ten dele gehydrolyseerd), talk en

titaandioxide (E171).

Hoe ziet Erleada eruit en hoeveel zit er in een verpakking?

Erleada filmomhulde tabletten zijn enigszins gelig tot grijzig groene, langwerpige, filmomhulde

tabletten (16,7 mm lang x 8,7 mm breed), met “AR 60” aan één kant.

De tabletten kunnen in een fles of in een wallet geleverd worden. Niet alle genoemde

verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.

Fles

De tabletten worden geleverd in een plastic fles met een kindveilige sluiting. Elke fles bevat

120 tabletten en in totaal 6 g droogmiddel. Elke doos bevat één fles. Bewaren in de oorspronkelijke

verpakking. Droogmiddel niet inslikken of verwijderen.

Doos voor 28 dagen

Elke doos voor 28 dagen bevat 112 filmomhulde tabletten in 4 kartonnen wallets met elk

28 filmomhulde tabletten.

Doos voor 30 dagen

Elke doos voor 30 dagen bevat 120 filmomhulde tabletten in 5 kartonnen wallets met elk

24 filmomhulde tabletten.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

België

Fabrikant

Janssen Cilag SpA

Via C. Janssen

Borgo San Michele

Latina 04100, Italië

Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de

houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

България

„ДжоÐ½ÑÑÐ½ & ÐÐ¶Ð¾Ð½ÑÑÐ½ ÐÑÐ»Ð³Ð°ÑÐ¸Ñâ ÐÐÐÐ

Ð¢ÐµÐ».: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

ÄeskÃ¡ republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel.: +420 227 012 227

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

ÎÎ»Î»Î¬Î´Î±

Janssen-Cilag Î¦Î±ÏÎ¼Î±ÎºÎµÏÏÎ¹ÎºÎ® Î.Î.Î.Î.

TÎ·Î»: +30 210 80 90 000

EspaÃ±a

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

France

Janssen-Cilag

medisource@its.jnj.com

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

janssen@jacbe.jnj.com

MagyarorszÃ¡g

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD.

Tel: +356 2397 6000

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: +47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ãsterreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.:+48 22 237 60 00

Portugal

Janssen-Cilag FarmacÃªutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

RomÃ¢nia

Johnson & Johnson RomÃ¢nia SRL

Tel: +40 21 207 1800

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel: +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ãsland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

SÃmi: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

ÎÏÏÏÎ¿Ï

ÎÎ±ÏÎ½Î¬Î²Î±Ï Î§Î±ÏÎ¶Î·ÏÎ±Î½Î±Î³Î®Ï ÎÏÎ´

Î¤Î·Î»: +357 22 207 700

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiÄle LatvijÄ

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

SlovenskÃ¡ republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

United Kingdom (Northern Ireland)

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +44 1 494 567 444

Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {MM/JJJJ}.

Andere informatiebronnen

Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees

Geneesmiddelenbureau:

http://www.ema.europa.eu.

Erleada 60 mg bijsluiter en bij Zivi (2024)

FAQs

What happens if you stop Erleada? ›

Temporarily stopping Erleada treatment may cause the rash to go away, but it may come back if you start taking the drug again.

Keep Reading ›

What is Erleada 60 mg used for? ›

Erleada is indicated: in adult men for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) who are at high risk of developing metastatic disease (see section 5.1).

Find Out More ›

What is the best time of day to take Erleada? ›

Take your prescribed dose of ERLEADA 1 time a day, at the same time each day. Take ERLEADA with or without food. Swallow ERLEADA tablets whole.

Discover More ›

How long does Erleada extend life? ›

SPARTAN final analysis data were presented at the 2020 ASCO Annual Meeting, showing that ERLEADA^® plus ADT prolonged median OS by 14 months (73.9 vs. 59.9 months median OS for ERLEADA^® and placebo groups, respectively) and reduced the risk of death by 22 percent (HR=0.78; 95 percent CI, 0.64-0.96; P=0.016).

View Details ›

How long does it take for Erleada to lower PSA? ›

PSA response achieved in patients who were alive at 6 months following the initiation of ERLEADA ± 28 days (1 treatment cycle).

Read On ›

How long does Erleada side effects last? ›

Erleada can cause certain side effects, some of which are more common than others. These side effects may be temporary, lasting a few days to weeks. However, if the side effects last longer than that, bother you, or become severe, be sure to talk with your doctor or pharmacist.

Know More ›

What is the success rate of Erleada? ›

Median follow-up time was 44.0 months. The survival rate at 48 months was 65.1% for ERLEADA ^® + ADT patients vs 51.8% for placebo + ADT patients. OS improved regardless of Gleason score, age, high- or low-disease volume, and metastasis stage at diagnosis.

Keep Reading ›

Does Erleada affect the kidneys? ›

Apalutamide (applies to Erleada) renal impairment

No clinically significant differences in the pharmaco*kinetics of apalutamide or its major metabolite were observed in patients with mild to moderate renal impairment.

Read The Full Story ›

How much is Erleada 60 mg? ›

The cost for Erleada 60 mg oral tablet is around $15,713 for a supply of 120 tablets, depending on the pharmacy you visit.

Get More Info ›

What foods should you avoid when taking Erleada? ›

Erleada interactions with food

Grapefruit and grapefruit juice may interact with Erleada. Specifically, regularly consuming grapefruit products can stop your body from breaking down Erleada. This raises the level of Erleada in your body, which increases your risk of side effects from Erleada.

Learn More Now ›

What is an alternative to Erleada? ›

Bottom line. Erleada and Xtandi are both oral anti-androgen medicines used to treat prostate cancer, Erleada treats 2 types of prostate cancer and Xtandi treats 3 types of prostate cancer. Erleada and Xtandi are both oral medications taken as a tablet or capsule.

Discover More ›

Does Erleada lower blood pressure? ›

This medication can cause high blood pressure (hypertension). Patients should have their blood pressure checked regularly during therapy. Any hypertension should be treated appropriately. If hypertension cannot be controlled, the medication may be stopped.

See Details ›

Does Erleada cause heart problems? ›

Cerebrovascular and ischemic cardiovascular events, including events leading to death, occurred in patients receiving ERLEADA^®. Monitor for signs and symptoms of ischemic heart disease and cerebrovascular disorders.

Find Out More ›

What are the benefits of Erleada? ›

Erleada is effective at delaying the spread of prostate cancer that is not responding to testosterone-lowering treatments and is at high risk of spreading to other parts of the body.

Show Me More ›

Does Erleada cause bone loss? ›

ERLEADA ^® treatment can cause bones and muscles to weaken and may increase your risk for falls and fractures. Falls and fractures have happened in men during treatment with ERLEADA ^®.

Discover More ›

What is the prognosis for Erleada? ›

The survival rate at 48 months was 65.1% for ERLEADA ^® + ADT patients vs 51.8% for placebo + ADT patients.

See Details ›

What happens when you stop taking prostate medication? ›

What will happen if I stop taking it? Stopping tamsulosin suddenly can make your condition worse as your symptoms may return. Talk to a doctor if you want to stop taking tamsulosin. If you're bothered by side effects, the doctor may be able to prescribe a different medicine.

Get More Info ›

What is the life expectancy with apalutamide? ›

Men who used apalutamide died after about 66 months on average (median value). Disease-related symptoms: If the prostate cancer progresses, various problems may develop or become worse, such as bone fractures or pain. Additional treatments may also become necessary, such as surgery or radiation therapy.

Find Out More ›